1)自然杀伤细胞(NK)
自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)是机体重要的免疫细胞, 不仅与抗肿 瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫 性疾病的发生。
NK细胞确切的来源还不十分清楚,一般认为直接从骨髓中自然杀伤细胞 ( NK细 胞)衍生,其发育成熟依赖于骨髓的微环境。 小鼠和人的体外实验表明,胸腺细 胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。 小鼠脾脏在体内 IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。 NK细胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%, 淋巴结和骨髓中也有NK活性,但水平较外周血低
由于 NK 细胞具有部分 T 细胞分化抗原, 人NK细胞mIg-,部分CD2、CD3和CD8阳性的NK细胞,表达IL-2受体β链(P75、CD122),CD11b/CD18阳性。 检测 NK 细胞常用的标记物有 CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94 和 LAK-1。 如 80~90% NK 细胞 CD2+, 20~30%NK 细 胞 CD3+(表达 CD3δ链), 30%NK 细胞 CD8+(α /α )和 75~90%NK 细胞 CD38+, 而 且 NK 细胞具有 IL-2 中亲和性受体,在 IL-2 刺激下可发生增殖反应,活化 NK 细胞可产生 IFN-γ,因此一般认为 NK 细胞与 T 细胞在发育上关系更为密切。
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2) 识别靶细胞
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。 NK细 胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相 关。
NK 细胞识别靶细胞是非特异性的,这与 CTL 识别靶细胞机理不同,但确切的机 理尚未明了。 现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 与靶细胞表面的细胞间 粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与 NK 细胞的识别过程,抗 LFA-1 或抗 ICAM-1 McAb 可抑制 NK 细胞的杀伤活性。 此外 CD2 与 LFA-3(CD58)结合以及 CD56 也可 能介导 NK 细胞与靶细胞的结合。
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3)NK细胞的细胞毒作用机制
NK细胞的毒性 穿孔素: NK细胞含有穿孔素。穿孔素是一种成孔蛋白,其导致靶细胞的渗 透裂解,并随后使粒酶进入靶细胞并激活细胞凋亡。
NK细胞毒因子: NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶细胞表面有NKCF受体, NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和 裂解靶细胞。 NKCF与靶细胞结合后可以选择性地杀死和裂解靶细胞。
TNF:活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β (LT), TNF通过改变靶细胞溶酶体 的稳定性,导致多种水解酶外漏;影响细胞膜磷脂代谢;改变靶细胞糖代谢使组 织中pH降低;以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞 死亡等机理杀伤靶细胞。 TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作 用过程。
折叠分泌细胞因子: 活化的 NK 细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调 节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。
细胞因子,发挥调节免疫和造血作用并直接杀伤靶细胞的作用。
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